DMF编写认证咨询|DMF申报辅导DMF递交后五种状态

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什么是DMF

药物主文件，即Drug Master Files，是呈交FDA的存档待审资料，资料内容包括有关在制造、加工、包装、储存、批发人用药品活动中所使用的生产设施、工艺流程、质量控制及其所有原料、包装材料等详细信息。

DMF的特点

1.FDA只对DMF做形式审查

2.FDA法规并不要求DMF的申报

3.在FDA存档的DMF可以支持所有使用该产品的用户，DMF持有者无须向每一用户重复提供资料。

DMF的分类

Ⅰ型：生产地点和厂房设施、人员

Ⅱ型：中间体、原料药和药品

Ⅲ型：包装材料

Ⅳ型：辅料、着色剂、香料、香精和其他添加剂

Ⅴ型：非临床数据资料和临床数据资料

DMF的主要内容

DMF的递交

eCTD（Electronic Common Technical Document ）是向FDA药物评估和研究中心（CDER）和生物制品评估和研究中心（CBER）提交申请，修订，补充和报告的标准格式。

DMF递交后有以下几种状态：

“A” = Active.

“C” = Complete.

“I” = Inactive.

“P” = DMF Pending Administrative Filing review

“N” = Not an assigned number.

原料药厂家需提供如下资料：

1、工厂资料：工厂名称、地址、联系人姓名、联系电话、传真、电子邮件地址

2 、产品名称：国际非专利名(INN) 、药典名称(USP, EP,BP, JP等) 、化学名 、美国采用名称(USAN) 、英国采用名称 、化学文摘号。制剂相关资料(1)剂型 (2)制剂的含量规格 (3)给药方式和建议说明。

3 、产品：分子式、分子量、平面结构式、立体结构式。

4 、产品性质：性状、溶解性、pH值、比旋光度、熔点(或沸点)、多晶型性(如果有，需要分析其工艺形成、分离去除、质量指标、化验方法、性能特征(IR, UV, NMR, MS…)等) 、手性、异构体、颗粒度、堆密度。 5、 产品主要生产工厂名称、 合同工厂名称 合同实验室

6、工厂和车间介绍

(1) 工厂概述

(2) 生产设施介绍(车间、洁净精烘包、纯化水系统、仓库等)

(3) 车间主要设备列表：a.设备名称、b.型号、c.材质、d.容量(体积或单位时间生产量)、e.生产厂、f.数量、g.位置。

(4) 车间和公用系统(纯化水系统、空气系统、空调系统)的设备、仪器、仪表的维护和校验的管理规程(请提供相应的SOP)。

7、 QC实验室介绍：设施、人员

8、生产工艺和工艺控制

(1) 请给出工艺流程图(包括合成、提取和精制、干燥、粉碎、混合、包装)。

(2) 请给出各步合成过程的反应流程图(Reaction Diagram)。此即化学反应方程式，需要包括反应物、产物、中间体的名称、分子式、分子量、重量，标明溶剂、催化剂、试剂等。反应物、产物、中间体等的结构式和立体结构。标明反应条件。

(3) 请分别给出各步合成反应、提取步骤、精制步骤和最后烘干、粉碎、混合和包装：a. 工艺配方列表，包括物料名称、物料编号、比例、批重量。b. 各步的生产批批量和收率(重量收率和摩尔收率)范围。c. 混批的批量(即商业批批量)。

(4) 生产工艺描述：叙述生产过程，包括原料，溶剂，催化剂，试剂的数量，反映出商业生产的典型批量，关键步骤的鉴别，工艺控制，设备和操作条件(例如温度、压力、pH、时间)。需要给出合成车间和洁净车间的设备流程图。

(5) 请详述包装、标签粘贴规程。

(6) 请列表表述关键工艺参数/步骤及其控制范围。需要说明选择其为关键工艺参数/步骤的理由，以及其规定控制范围的合理性。

(7) 请列表表述工艺的中间控制。

(8) 如果有两条或两条以上的工艺路线，应该和主要工艺一样详细的解释和说明另一种工艺。

(9) 请描述再加工(Reprocess即相同工艺的返工和Rework即不同工艺的重新处理)步骤。需要证明再加工步骤是合理的(即需要验证)。

(10) 请规定关键中间体。并规定这些关键中间体的质量指标。给出关键中间体的分析方法(结合其质量指标)。

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